Inibizione dell’asse TFEB–NUPR1 per il trattamento delle manifestazioni epatobiliari nel Complesso della Sclerosi Tuberosa
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Il Complesso della Sclerosi Tuberosa (TSC) è una malattia genetica che può causare la formazione di tumori benigni in diversi organi. Molti studi si sono concentrati soprattutto sul cervello e sui reni, ma anche il fegato e le vie biliari possono essere colpiti. In questi casi si possono formare cisti, ispessimenti delle vie biliari o piccoli tumori benigni. Queste manifestazioni fanno parte dell’apparato gastrointestinale, ma sono ancora poco studiate e con poche possibilità di cura.
L’unico trattamento attuale agisce sulla via cellulare mTOR, ma spesso provoca effetti collaterali e non è molto efficace sulle lesioni epatiche e biliari. Per questo motivo è necessario sviluppare nuove strategie terapeutiche.
Le nostre recenti ricerche hanno identificato due proteine, TFEB e NUPR1, che lavorano insieme nel controllo della crescita delle cellule biliari. Nella TSC, TFEB è troppo attivo e aumenta i livelli di NUPR1, favorendo la proliferazione delle cellule delle vie biliari e la formazione di cisti. Bloccare NUPR1 in modelli sperimentali riduce questa crescita anomala.
In questo progetto vogliamo verificare se inibire NUPR1 può ridurre le lesioni epatiche in un modello murino di TSC. Se i risultati saranno positivi, potremo aprire la strada a un nuovo approccio terapeutico per le manifestazioni epato-biliari della TSC, più mirato e con minori effetti collaterali rispetto alle terapie attuali.
