La perdita di Tsc2 nella microglia come motore della vulnerabilità cerebellare nel Complesso della Sclerosi Tuberosa

l Complesso della Sclerosi Tuberosa (TSC) è una malattia genetica rara causata da mutazioni nei geni TSC1 o TSC2, che possono alterare il normale sviluppo del cervello. Molti bambini con TSC presentano epilessia, difficoltà di apprendimento o tratti dello spettro autistico, ma i meccanismi che portano a questi problemi non sono ancora del tutto chiari. La maggior parte degli studi si è concentrata sui neuroni, ma il cervello contiene anche altre cellule fondamentali. Tra queste ci sono le cellule della microglia, una sorta di “sistema immunitario del cervello”, che nei primi periodi di vita aiutano a selezionare e modellare le connessioni tra i neuroni, eliminando quelle in eccesso o non corrette. 

Una delle regioni più vulnerabili nella TSC è il cervelletto. Oltre a controllare il movimento, contribuisce anche all’attenzione, alle emozioni e alla comunicazione sociale. Nei primi giorni dopo la nascita, il cervelletto attraversa una fase di intensa riorganizzazione delle connessioni, e le cellule della microglia svolgono un ruolo decisivo. Se questo processo si altera, lo sviluppo cerebrale può essere deviato in maniera molto precoce. 

Il nostro progetto vuole capire se le cellule della microglia contribuiscono direttamente a queste alterazioni precoci nella TSC. Utilizzeremo un modello murino con una mutazione in TSC2 per osservare come le cellule della microglia si comportano durante questa fase critica: se rimuovono troppe connessioni, troppo poche o quelle sbagliate, e come questo influisce sulle cellule del cervelletto. Studieremo anche se un breve trattamento precoce con basse dosi di rapamicina, un farmaco già utilizzato nei pazienti con TSC, può aiutare a ristabilire un corretto sviluppo dei circuiti.

Comprendere se le cellule della microglia partecipano ai cambiamenti cerebellari e se queste alterazioni possono essere corrette in una finestra precoce dello sviluppo potrebbe aprire a nuove prospettive per interventi mirati che proteggano la funzione cerebrale nei bambini con TSC.