Nuove strategie farmacologiche per l’epilessia autosomica dominante ipermotoria legata al sonno

L’epilessia è una malattia neurologica molto comune, caratterizzata da crisi ricorrenti con attività elettrica cerebrale parossistica, e talvolta accompagnata da deficit cognitivi. Le forme genetiche sono spesso causate da mutazioni su geni che codificano canali ionici, proteine che regolano i segnali elettrici cerebrali. Si conoscono molte decine di mutazioni di questo genere e molte altre ne vengono scoperte ogni anno. Per comprendere la natura della malattia e identificare nuove strategie terapeutiche, è necessario studiare le proprietà dei canali ionici mutanti nell’opportuno contesto fisiologico.

Il nostro progetto riguarda canali ionici chiamati recettori nicotinici per l’acetilcolina (nAChR). In forma mutante, gli nAChR di tipo α4β2 causano un’epilessia legata al sonno (ADSHE), distinta da crisi spesso insorgenti nelle aree frontali della corteccia cerebrale. Il processo biologico che porta alla malattia è in gran parte oscuro, poiché gli nAChR esercitano funzioni cerebrali complesse e tuttora poco comprese. Utilizzando modelli murini della patologia, abbiamo recentemente dimostrato che gli nAChR mutanti alterano in modo permanente i circuiti nervosi corticali in maturazione. Intendiamo comprendere i meccanismi cellulari alla base di questo processo, per identificare nuovi bersagli molecolari per la terapia e intervenire farmacologicamente prima che la patologia sia irreversibile. A questo scopo, oltre che per controllare le crisi epilettiche nel cervello maturo, utilizzeremo nuove molecole da noi prodotte, con azione più specifica sugli nAChR di tipo α4β2, nonché molecole fotoattivabili che permettano il rilascio di questi agenti farmacologici in seguito a irradiazione con luce visibile. Ciò garantisce un preciso controllo spaziotemporale, con ulteriore specificità e flessibilità d’azione.