Stratificazione delle mutazioni del Gene SYNGAP1 per sviluppare strategie terapeutiche personalizzate
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La sindrome SYNGAP1 è una rara malattia genetica che può causare disabilità intellettiva, epilessia e tratti dello spettro autistico. È legata a mutazioni di un gene chiamato SYNGAP1, fondamentale per lo sviluppo del cervello e la comunicazione tra le cellule nervose. Tuttavia, non tutte le mutazioni di SYNGAP1 hanno gli stessi effetti, e non è ancora chiaro perché alcuni individui siano più gravemente colpiti di altri.
In questo progetto, utilizziamo cellule della pelle donate da bambini con diverse mutazioni di SYNGAP1 per creare in laboratorio modelli tridimensionali di cervello umano, chiamati organoidi corticali. Questi modelli tridimensionali ci permettono di studiare da vicino come ogni mutazione influenzi lo sviluppo cerebrale precoce e la formazione delle reti neurali. Analizzeremo l’espressione genica, la maturazione delle cellule nervose e la loro attività elettrica per comprendere meglio il funzionamento di ciascuna mutazione.
Un aspetto importante del progetto è il test di un farmaco già noto, la lovastatina, per valutare se può migliorare la funzione delle cellule cerebrali nei modelli derivati dai pazienti. Il farmaco verrà somministrato in due momenti diversi dello sviluppo per capire quale sia il periodo più efficace per un possibile trattamento.
Il nostro obiettivo è comprendere gli effetti specifici delle mutazioni di SYNGAP1 e individuare il momento più adatto per intervenire. Questa ricerca potrà contribuire allo sviluppo di cure personalizzate per i bambini affetti dalla sindrome SYNGAP1 e a una maggiore comprensione dello sviluppo del cervello umano.
