Studi di efficacia della terapia genica con vettori AAV per la sindrome di Marinesco-Sjögren

La sindrome di Marinesco-Sjögren (MSS) è una rara malattia genetica che si manifesta nei primi anni di vita e attualmente non ha una cura. I bambini affetti mostrano difficoltà a camminare, riduzione del tono muscolare e problemi di coordinazione ed equilibrio già nei primi mesi. Con il tempo, i disturbi motori peggiorano, ma tendono a stabilizzarsi, e l’aspettativa di vita è generalmente normale. Questo rende possibile un intervento terapeutico anche dopo l’esordio dei sintomi, con potenziali benefici duraturi sulla qualità della vita. La MSS è causata da mutazioni del gene SIL1, fondamentale per la salute delle cellule, in particolare nel cervello e nei muscoli. Il nostro obiettivo è sviluppare una terapia genica in grado di fornire una copia sana di SIL1 utilizzando un virus innocuo chiamato AAV (virus adeno-associato). In studi preliminari, abbiamo dimostrato che l’iniezione diretta di AAV che producono il gene SIL1 sano nel cervello di topi neonati con MSS previene la comparsa dei sintomi. Nel presente progetto, lavoreremo per rendere la terapia somministrabile per via endovenosa, un metodo meno invasivo e più adatto all’uso clinico. Studieremo diverse versioni del gene terapeutico per garantirne sicurezza ed efficacia. Indagheremo anche fino a quale stadio della malattia il trattamento resta efficace. Infine, utilizzeremo topi geneticamente modificati per valutare versioni avanzate del virus in grado di raggiungere il cervello umano dopo iniezione sistemica. I risultati potrebbero fornire dati fondamentali per portare questa terapia genica alla sperimentazione clinica, offrendo nuove speranze ai pazienti e alle loro famiglie.