Studio dei meccanismi alla base della disfunzione delle connessioni sinaptiche nella sindrome di Angelman

La sindrome di Angelman (SA) è una malattia genetica del neurosviluppo, che causa gravi difficoltà di apprendimento, problemi di linguaggio, ritardo motorio, alterazioni comportamentali ed epilessia. La SA è causata da difetti del gene UBE3A: sebbene la causa genetica sia nota, la conoscenza su come la mancanza del gene porti ai sintomi clinici rimane poco chiara, limitando i trattamenti attualmente in uso e lo sviluppo di nuove terapie. Questo progetto mira a comprendere come il gene UBE3A agisca nel cervello e come la sua assenza causi la SA. Questo progetto si basa su solidi dati ottenuti nel nostro laboratorio che dimostrano che UBE3A è cruciale per lo sviluppo delle sinapsi, le unità funzionali del sistema nervoso. In particolare, investigheremo l'ipotesi che UBE3A possieda ruoli specifici in determinate regioni cerebrali e tipi cellulari, conoscenza che potrebbe permettere di collegare la perdita di UBE3A in distinti circuiti cerebrali a specifici deficit clinici. Inoltre, considereremo un ulteriore aspetto importante della biologia di UBE3A, ovvero la presenza di diverse sue "versioni" (isoforme), la cui funzione non è ancora nota. Infine, essendo la SA un disturbo del neurosviluppo, è probabile che i deficit precoci siano quelli direttamente causati dalla perdita di UBE3A e che, se corretti, possano rappresentare trattamenti più efficaci. Al contrario, difetti che emergono più tardi durante lo sviluppo sono, molto probabilmente, una conseguenza di meccanismi compensatori. Questa conoscenza è cruciale per lo sviluppo di nuove terapie che mirano a migliorare la qualità di vita dei pazienti SA e delle loro famiglie.