Studio dei meccanismi compensatori mediati da DDX3Y nella sindrome associata a DDX3X
- 1 Anno
- 50.000€ Totale Fondi
La sindrome causata da DDX3X è una malattia genetica appartenente al gruppo delle disabilità intellettive e disturbi dello spettro autistico. È causata da alterazioni (mutazioni) nel gene DDX3X, essenziale per la produzione di proteine nelle nostre cellule cerebrali. Poiché DDX3X si trova sul cromosoma X, le mutazioni gravi sono solitamente letali per i maschi. La maggior parte degli individui affetti sono femmine, che possiedono una copia funzionante e una copia alterata del gene. Attualmente, non esiste un trattamento specifico per la sindrome causata da DDX3X e la cura è focalizzata solo sui sintomi.
Di recente, abbiamo identificato un bambino maschio affetto da sindrome causata da DDX3X, con una mutazione grave che provoca una perdita completa della proteina DDX3X, normalmente letale. Tuttavia, possiede anche tre copie di un gene strettamente correlato chiamato DDX3Y (solitamente presente in singola copia nei maschi). Ciò suggerisce che il gene DDX3Y, se potenziato, potrebbe compensare la funzione mancante di DDX3X.
Il nostro progetto utilizzerà le cellule uniche di questo paziente per comprendere esattamente come avvenga questo meccanismo. Coltiveremo in laboratorio cellule cerebrali (neuroni) derivate dalle cellule del paziente, oltre che da cellule di controllo appositamente corrette, per studiare direttamente la condizione e l'effetto della correzione. Verificheremo se la presenza di più copie di DDX3Y ripristini la normale struttura e crescita cellulare, e genereremo una dettagliata "mappa proteica" delle cellule. Questa mappa sarà in grado di mostrere quali specifiche proteine e processi cellulari sono stati "riparati" da DDX3Y. Queste informazioni intendono rivelare l'esatto meccanismo molecolare di compensazione, e le specifiche proteine e vie cellulari "riparate" da DDX3Y potrebbero diventare nuovi obiettivi farmacologici. Il nostro obiettivo finale sarebbe trovare un modo per replicare questo soccorso naturale con un futuro farmaco.
