Studio del ruolo della proteina HSPB3 nel rimodellamento della cromatina nelle neuropatie motorie periferiche

La neuropatia motoria ereditaria distale (dHMN2C) porta alla degenerazione degli assoni dei motoneuroni e a debolezza muscolare. La giunzione neuromuscolare (NMJ), che è il sito di trasmissione dei segnali dai motoneuroni alle cellule muscolari scheletriche (SkMC), rappresenta un importante sito di patologia. Durante la malattia si verificano ripetuti cicli di denervazione e reinnervazione e l'incapacità di rigenerare NMJ funzionali è un evento precoce che precede e contribuisce alla perdita di motoneuroni. Pertanto, approcci volti a stimolare la rigenerazione delle NMJ attraverso il differenziamento di cellule staminali in SkMC e motoneuroni durante l'età adulta sono promettenti per il trattamento delle neuropatie periferiche. Questo progetto si basa su nostri recenti dati che mostrano che la piccola proteina da shock termico HSPB3, le cui mutazioni sono associate a dHMN2C, promuove il differenziamento di SkMC e motoneuroni, viene attivata in risposta al danno assonale e contribuisce allo sviluppo delle NMJ. Abbiamo identificato diversi partner di HSPB3 che regolano il rimodellamento della cromatina e promuovono il differenziamento delle cellule staminali adulte in SkMC e motoneuroni. Manipolare l'espressione e funzione di HSPB3, agendo sulla sua trascrizione o potenziando i suoi target, potrebbe migliorare l'efficienza del differenziamento delle cellule staminali, favorendo il recupero della funzione nervosa/muscolare nelle neuropatie periferiche. Ciò potrebbe contribuire a promuovere la rigenerazione nervosa, rallentando la progressione e gravità della dHMN2C e di altre malattie dei motoneuroni. Questo progetto intende migliorerare significativamente la comprensione delle funzioni di HSPB3 ed ha il potenziale di promuovere importanti innovazioni traslazionali per lo sviluppo di futuri approcci terapeutici.