Valutazione terapeutica e meccanicistica a lungo termine della metformina in modelli di zebrafish e cellule derivate da pazienti per le malattie CLN (LUNA)

Questo progetto mira a sviluppare nuove terapie per un gruppo di rare malattie cerebrali infantili note come ceroidolipofuscinosi neuronali (NCL), che causano un progressivo declino neurologico. Le NCL sono tra i più comuni disturbi neurodegenerativi pediatrici e sono caratterizzate da disfunzione lisosomiale, crisi epilettiche, perdita delle capacità motorie e cognitive e morte prematura. Attualmente non esistono trattamenti curativi, e solo per pochi sottotipi genetici sono disponibili opzioni terapeutiche limitate, lasciando la maggior parte dei pazienti priva di cure efficaci. Nel nostro precedente progetto di ricerca abbiamo scoperto che la Metformina, un farmaco ampiamente utilizzato per trattare il diabete, migliora i sintomi e ripristina la funzione cellulare in un modello di zebrafish della malattia CLN8. Sulla base di questi risultati, ora indagheremo gli effetti a lungo termine della Metformina nello zebrafish adulto e studieremo il suo impatto sul metabolismo lipidico cerebrale. Inoltre, in uno studio pilota, ne testeremo l’efficacia in cellule derivate da pazienti con diverse forme di NCL, per verificare se il farmaco possa ridurre l’accumulo dannoso di lipidi e ripristinare l’autofagia compromessa. Il nostro obiettivo finale è identificare terapie efficaci e biomarcatori affidabili per migliorare la gestione della malattia e consentire trattamenti più personalizzati per i pazienti con NCL.