La malattia di Von Willebrand – Platelet Type: un raro disordine emorragico ereditario spesso non diagnosticato. Studi per migliorare la diagnosi e per comprendere i meccanismi della disfunzione piastrinica e della macrotrombocitopenia

I disordini ereditari della coagulazione sono malattie genetiche che si manifestano clinicamente con emorragie, spontanee o provocate, talvolta gravi che peggiorano la qualità di vita. La malattia di von Willebrand (VWD) è la più frequente coagulopatia ereditaria (prevalenza 1/100) ed è causata da una riduzione della quantità o della funzione del fattore di von Willebrand (VWF), una proteina plasmatica fondamentale per la coagulazione. La malattia di von Willebrand platelet-type (PT-VWD) è invece una rara patologia emorragica ereditaria autosomica dominante dovuta ad una mutazione nel gene per la glicoproteina piastrinica GPIbα che le conferisce aumentata affinità per il VWF e che si associa a riduzione del numero e della funzione delle piastrine, con conseguenti emorragie. La PT-VWD ricorda, in termini clinici e laboratoristici, un sottotipo di VWD: il T2B-VWD. Queste due patologie richiedono terapie differenti e una corretta diagnosi è pertanto fondamentale. Il nostro laboratorio ha ideato un semplice test in grado di evidenziare l'aumentata affinità del VWF per le piastrine e di discriminare tra PT-VWD e T2B-WD. La nostra ipotesi è che l'applicazione di questo metodo su larga scala possa migliorare la diagnosi di questa rara patologia. Inoltre, ci proponiamo di chiarire le cause del difetto piastrinico e della piastrinopenia nei pazienti con PT-VWD. L'opinione corrente è che il legame del VWF alle piastrine provochi la rimozione di quest'ultime dalla circolazione provocando piastrinopenia, ma questo non ne spiega la disfunzione. La nostra ipotesi è che l'iperattività della GPIbα provochi un'alterazione della funzione nelle piastrine e causi nei megacariociti, i precursori midollari delle piastrine, una ridotta formazione di piastrine. La comprensione dei meccanismi della disfunzione piastrinica e della piastrinopenia getta le basi per lo sviluppo di nuove terapie e per la comprensione di altri disordini emorragici piastrinici causati da mutazioni simili.