Alterazioni del traffico proteico nel Golgi e della glicosilazione in cellule con deficit VPS13B: implicazioni per la disfunzione di glicoproteine chiave nella sindrome di Cohen (progetto GlyCoS)

Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Spring Seed Grant 2026 dall'Associazione Codini e Occhiali ODV.

La sindrome di Cohen è una patologia genetica rara caratterizzata da anomalie dello sviluppo neurologico, deficit visivi, ipotonia muscolare e compromissione del sistema immunitario. È causata da mutazioni nel gene VPS13B, essenziale per l’integrità strutturale e funzionale dell'apparato di Golgi. Studi precedenti indicano che nella sindrome di Cohen l’apparato di Golgi è frammentato, suggerendo che anche la glicosilazione delle proteine possa essere compromessa. In accordo con questa ipotesi, nei pazienti analizzati abbiamo riscontrato pattern glicosidici alterati sia nelle proteine sieriche sia nei fibroblasti, nonostante i test biochimici standard per i disturbi congeniti di glicosilazione risultassero normali. Questo suggerisce che la sindrome di Cohen possa comportare un difetto della glicosilazione più selettivo e finora non riconosciuto. Il progetto GlyCoS studierà come il deficit di VPS13B alteri la glicosilazione e il traffico delle proteine all’interno del Golgi. Analizzeremo cellule provenienti da pazienti e modelli cellulari di laboratorio privi del gene VPS13B. Utilizzando analisi biochimiche e tecniche di imaging, verificheremo se le proteine si muovono troppo lentamente o seguono un percorso errato all’interno della cellula, e se questo determina un’anomala glicosilazione di proteine specifiche, tra cui LAMP-1 e alfa-distroglicano. Queste proteine sono particolarmente informative perché possono aiutarci a capire come un traffico alterato nel Golgi influenzi sia il processamento generale delle proteine sia la funzione di glicoproteine rilevanti per la malattia. L'importanza di questo progetto risiede nella possibilità di ridefinire la sindrome di Cohen come un disordine del traffico del Golgi e di glicosilazione. Nel lungo termine tali scoperte potrebbero favorire lo sviluppo di strumenti diagnostici più accurati, l'individuazione di biomarcatori per il monitoraggio clinico e la definizione di nuove strategie terapeutiche.